Το πρώτο του μυθιστόρημα (Starter for ten, 2004) γνώρισε μεγάλη εμπορική επιτυχία και ψηφίστηκε ως ένα από τα καλύτερα της χρονιάς από την τηλεοπτική εκπομπή Richard & Judy Book Club.
Επίσης, έγραψε το σενάριο για την κινηματογραφική μεταφορά του βιβλίου. Το δεύτερο μυθιστόρημα του συγγραφέα (The Understudy) εκδόθηκε το 2005.
Το τρίτο του μυθιστόρημα, One day (Μία ημέρα), έτυχε εξαιρετικής υποδοχής από τους κριτικούς, έμεινε στις πρώτες θέσεις των ευπώλητων των Sunday Times για πάνω από έναν χρόνο και κέρδισε το βραβείο Galaxy Book of the Year Award το 2010. Έχει πουλήσει πάνω από πέντε εκατομμύρια αντίτυπα παγκοσμίως και έχει μεταφραστεί σε σαράντα γλώσσες. Ο ίδιος έγραψε το σενάριο για την κινηματογραφική μεταφορά του, που προβλήθηκε στις αίθουσες το 2011, με πρωταγωνιστές τον Τζιμ Στέρτζες και την Αν Χαθαγουέι.
Το τέταρτο μυθιστόρημα του Ντέι­βιντ Νίκολς, Us (Εμείς), σκαρφάλωσε στην πρώτη θέση της λίστας με τα ευπώλητα βιβλία των Sunday Times την πρώτη εβδομάδα της κυκλοφορίας του. Ήταν υποψήφιο για το βραβείο Man Booker Prize και στη λίστα με τα καλύτερα βιβλία του 2014 για το Publishers Lunch, ενώ ο ίδιος βραβεύτηκε ως συγγραφέας της χρονιάς από τα National Book Awards. To BBC ετοιμάζει τηλεοπτική μίνι σειρά τεσσάρων επεισοδίων, η οποία θα βασίζεται στο μυθιστόρημα και θα προβληθεί το 2020.